EFE

  • A través de la modificación genética, un procedimeinto controvertido.
  • Utilizaron 26 embriones “con taras y no aptos para tratamientos de fertilidad”.
  • Todos los embriones fueron destruidos a los tres días.

Virus del sida, VIH

Un equipo de científicos de la Universidad Médica de Cantón (sur de China) anunció que ha conseguido embriones humanos resistentes al VIH, virus causante del sida, por medio de la modificación genética, un procedimiento todavía controvertido entre la comunidad médica mundial, informó el diario Global Times.

Utilizando 26 embriones “con taras y no aptos para tratamientos de fertilidad”, en palabras del líder del equipo médico, Fan Yong, se logró que cuatro de ellos desarrollaran inmunidad frente al VIH, aunque el resto mostraron mutaciones “no planeadas”.

La investigación fue publicada en el último número del Journal on Assisted Reproduction and Genetics, donde se aclara que todos los embriones fueron destruidos a los tres días.

La modificación se realizó mediante una nueva técnica llamada CRISPR-Cas9 que según señaló a la revista especializada Nature el biólogo estadounidense George Dailey, experto en células madre, ha sido el principal éxito del equipo médico cantonés, al lograr éste una modificación genética más precisa de lo habitual.

Es la segunda vez que un grupo de médicos chinos causa controversia por experimentos de modificación genética embrionaria, después de que en abril del año pasado otro equipo de la Universidad Zhongshan, también en Cantón, anunciara que había podido manipular por primera vez genomas de estos embriones.

También entonces se usó el método CRISPR-Cas9, con embriones obtenidos de una clínica de fertilidad.

La modificación de embriones sigue siendo una cuestión debatida en el mundo porque si bien parece útil para el tratamiento de enfermedades hereditarias, incluidos algunos tipos de cáncer, podría también ser usada para el diseño de “bebés a la carta” y presentar con ello dilemas éticos.

En todo caso, “las técnicas aún están inmaduras y es pronto para que sean usadas clínicamente”, ya que los embriones modificados no pueden desarrollarse todavía hasta constituir seres humanos completos, destacó eQiu Renzong al Global Times.










EP

  • La nueva información sobre la evolución y los rasgos clave de anticuerpos anti-VIH podría ayudar a diseñar una vacuna para prevenir el sida.
  • El VIH ha sido difícil de superar porque el virus muta rápidamente y tiene un conjunto robusto de defensas.
  • “Ahora sabemos que estos anticuerpos especializados pueden evolucionar en sólo uno o dos años”, apuntan los investigadores.

Virus del sida, VIH

Científicos del Instituto de Investigación Scripps (TSRI, por sus siglas en inglés), en La Jolla, California, e instituciones colaboradoras han descrito un anticuerpo inmaduro o “adolescente” que se encuentra en una poderosa clase de moléculas inmunes eficaces contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

“Este es realmente el primer ejemplo de cómo podemos volver a la etapa muy temprana para ver cómo nació este linaje de anticuerpos y cómo puede desarrollarse”, subraya el biólogo deL TSRI Jiang Zhu, co-autor del estudio. Este ha sido fruto de una colaboración internacional, dirigida también por Yuxing Li, de la Universidad de Maryland; Shao Yiming, del Centro Chino para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC, por sus siglas en inglés), la Universidad de Pekín y la Universidad de Nankai, e Ian Wilson, también del TSRI.

La nueva información sobre la evolución y los rasgos clave de anticuerpos anti-VIH podría ayudar a los investigadores a diseñar una vacuna para prevenir el sida. El estudio, publicado en la edición digital de este martes, será el tema de portada de la revista Immunity.

El VIH ha sido difícil de superar porque el virus muta rápidamente y tiene un conjunto robusto de defensas, incluyendo un escudo de moléculas glicanos en la superficie de sus glicoproteínas de la envoltura. Estas glicoproteínas son empleadas por la maquinaria viral para hacer el primer contacto y, posteriormente, infectar las células huésped humanas.

Dado que el VIH presenta un reto para el sistema inmunológico, los científicos no pueden utilizar los métodos tradicionales para crear una vacuna. En su lugar, explica Zhu, tienen que realizar “ingeniería inversa” para crear adecuadas vacunas candidatas utilizando anticuerpos eficaces raros de pacientes VIH-positivos como guías.

El anticuerpo en el nuevo estudio provino de un paciente en China, que era lo que los científicos llaman un controlador de élite, es decir, que su sistema inmune había logrado crear anticuerpos con cierta capacidad para combatir la enfermedad. El paciente se encontraba entre el 5% de los neutralizadores evaluados en un cribado de cientos de pacientes chinos con VIH realizado por científicos del CDC.

Genéticamente, el anticuerpo hallado en este donante se parecía a los miembros de la clase de anticuerpos VRC01, que son “anticuerpos ampliamente neutralizantes”, llamados así por su capacidad de dirigirse a un sitio clave de vulnerabilidad en muchas cepas del virus. Pero el nuevo anticuerpo también carecía de uno de los rasgos estructurales de anticuerpos de VRC01. “Había algo un poco extraño en este anticuerpo”, relata Zhu.

Otros estudios sobre la genética y la estructura de los anticuerpos mostraron que era un precursor de anticuerpos maduros de VRC01, es decir, que representaba una etapa intermedia en la evolución de esta clase de asesinos del VIH. Zhu llama al anticuerpo un “adolescente” y dice que da a los científicos una vista única de los pasos necesarios para solicitar al sistema inmunitario que haga frente eficazmente al VIH.

Muestras tomadas durante cinco años

Los investigadores estudiaron muestras tomadas del paciente a lo largo de cinco años, a partir de 2006, cuando Zhu dijo que el anticuerpo era un “niño”. Cada muestra expuso el anticuerpo en una etapa diferente de desarrollo, dando a los investigadores una posible guía para saber cómo obtener estos anticuerpos con una vacuna.

Zhu y sus colegas se sorprendieron al encontrar que el anticuerpo evolucionó rápidamente entre 2006 y 2008, obteniendo muchos de los rasgos que necesitaría para combatir el VIH. Este hallazgo contradice estudios previos que sugieren que el desarrollo de rasgos útiles en anticuerpos VRC01 puede tardar hasta entre diez y quince años. “Esa era una teoría sólida hasta que vimos el anticuerpo a partir de este donante”, afirma Zhu. “Ahora sabemos que estos anticuerpos especializados pueden evolucionar en sólo uno o dos años”, agrega el investigador asociado del TSRI Yajing Chen.

Zhu cree que este descubrimiento es alentador, ya que una vacuna contra el VIH también tendrá que estimular al cuerpo a producir anticuerpos rápidamente. Los científicos también detectaron un obstáculo que tendrán que superar, a la hora de diseñar anticuerpos: el VRC01 adolescente tiene una cadena de amino ácido ligeramente más larga en un sitio que la versión madura y esta cadena choca con parte del escudo glicoproteína (gp 120) en el VIH y evita que el anticuerpo neutralice de manera efectiva el virus.

Los investigadores lograron modificar el anticuerpo inmaduro para convertirlo en un anticuerpo ampliamente neutralizante. Estos expertos también resaltan que ésta es la primera vez que un anticuerpo del tipo VRC01 se aísla en un paciente de origen asiático, puesto que los otros VRC01 procedían de pacientes de raza blanca o africana.

Esto significa que las personas con diferentes antecedentes genéticos pueden beneficiarse de una vacuna que aprovecha la capacidad de una persona para hacer VRC01. “Esto podría ser importante para el desarrollo de una vacuna universal del VIH“, concluye Zhu. 










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SINC

  • Investigadores franceses han diseñado bacterias ‘Escherichia coli’ para localizar señales biológicas en muestras clínicas de orina.
  • Estas células detectan los niveles anormales de glucosa en la orina de pacientes diabéticos casi tan bien como las tiras reactivas de orina.
  • Sientan las bases para usar bacterias sintéticas como herramienta de diagnóstico.

Bacterias sintéticas diseñadas

Parece ciencia ficción y es puro presente. La biología sintética ha avanzado en el desarrollo de células capaces de realizar funciones específicas, desde la producción y reparto de fármacos, hasta la detección de enfermedades en el cuerpo y toxinas en el medio ambiente. Dichas células, generalmente bacterias, pueden adaptarse a su entorno de una manera en la que los dispositivos de diagnóstico actuales no pueden. Pero debido a sus limitaciones aún no están disponibles para su uso en humanos.

Ahora, expertos del Centro Nacional de Investigaciones Científicas (CNRS) de Francia han liderado un trabajo de diseño de bacterias sintéticas que consiguen detectar de forma no invasiva enfermedades como la diabetes y el cáncer en la orina. El equipo de Alexis Courbet, científico del CNRS, desarrolló una plataforma tecnológica que reconecta los circuitos genéticos de las bacterias, transformándolas en dispositivos vivos de diagnóstico.

“Básicamente hemos diseñado bacterias para detectar señales moleculares clínicamente relevantes (biomarcadores de la enfermedad) en muestras clínicas. Utilizamos dispositivos genéticos análogos a los transistores para amplificar las señales débiles en muestras de orina humana o suero”, explica Courbet a SINC. Y añade: “Con el uso de dichos amplificadores genéticos, se pueden crear estos prototipos de biosensores para detectar biomarcadores de diagnóstico en muestras clínicas complejas humanas”.

Según explican los estudios, publicados en Science Traslational Medicine, los investigadores diseñaron bacterias Escherichia coli para localizar señales biológicas en la orina y, si se alcanza un umbral específico, generar un cambio de color visible. Estas células de E. coli detectan los niveles anormales de glucosa en la orina de pacientes diabéticos casi tan bien como las tiras reactivas de orina estándar que existen en la actualidad.

Detectores de la metástasis

En un estudio separado, el grupo de Tal Danino, del Instituto de Tecnología de Massachusetts (EE UU), programó bacterias capaces de indicar la presencia de metástasis de hígado en la orina. En la metástasis de hígado, el cáncer se disemina a este desde otro órgano en el cuerpo. Es tratable, pero se detecta a menudo demasiado tarde. De hecho, con las técnicas de imagen actuales pueden perderse los tumores muy pequeños.

El equipo de Danino explotó la afinidad natural de las bacterias por los tumores, los cuales pueden evadir la detección inmunológica. De esta forma, los investigadores diseñaron bacterias E. coli para producir una enzima cuando se encuentran con un tumor. Los científicos probaron sus bacterias en varios modelos de ratón con metástasis hepáticas, incluyendo cánceres que se originaron en el colon, pulmón, ovarios y páncreas. Las bacterias detectaron de forma segura y precisa la presencia de tumores en el hígado en la orina en 24 horas.

Aunque se requieren aún más pruebas de seguridad antes de que las tecnologías pueden avanzar en humanos, ambos estudios ofrecen biosensores bacterianos que, con su detección no invasiva y simple en la orina, pueden ser adaptados para su uso en casa o en clínicas más aisladas.








SINC

  • Los fármacos fueron capaces de estimular la regeneración de neuronas y revertir la parálisis en modelos experimentales con ratones.
  • Miconazol y clobetasol son utilizados para tratar el pie de atleta y eczemas.
  • Su impacto en los pacientes humanos no se conocerá hasta que sean probados en ensayos clínicos reales.

Esclerosis Lateral Amiotrófica

Un par de medicamentos que se utilizan para aliviar afecciones de la piel han demostrado tener aplicación frente a la esclerosis múltiple. Los fármacos instruyen a las células madre en el cerebro para revertir el daño causado por esta enfermedad. Se trata de un trabajo de varias instituciones estadounidenses, liderado por investigadores de la Universidad Case Western Reserve (Cleveland).

Como explican en un artículo publicado en la revista Nature, los científicos han descubierto que los fármacos miconazol y clobetasol, utilizados para tratar el pie de atleta y eczemas, respectivamente, son capaces de estimular la regeneración de las células cerebrales dañadas por esclerosis múltiple en ratones.

“Sabemos que existen células madre en el sistema nervioso adulto que son capaces de reparar los daños causados por la esclerosis múltiple, pero hasta ahora no teníamos manera de dirigirlas para que actuaran”, señala Paul Tesar, científico de esta universidad y uno de los autores principales del estudio. “Nuestro enfoque ha sido encontrar fármacos que catalicen las células madre del propio cuerpo para reemplazar las neuronas perdidas por esclerosis múltiple”.

Esta enfermedad es el trastorno neurológico crónico más común entre adultos jóvenes, y es el resultado de células inmunes aberrantes que destruyen la mielina, la capa protectora de las células nerviosas del cerebro y la médula espinal. “Nuestra investigación se ha centrado en la utilización de fármacos que activen las células madre nativas –que ya están en el sistema nervioso adulto– y dirigirlas para que formen nueva mielina. Nuestro objetivo final es mejorar la capacidad del propio cuerpo para repararse a sí mismo”, destaca Tesar.

En 2011, los investigadores desarrollaron un proceso único para crear grandes cantidades de un tipo especial de células madre llamado células progenitoras de oligodendrocitos (OPC). Se encuentran en el cerebro adulto y en la médula espinal; sin embargo, resultan inaccesibles para su estudio. Pero una vez que los investigadores pudieron producir miles de millones de las OPC con relativa facilidad, comenzaron a probar diferentes formulaciones de fármacos existentes para determinar cuáles podrían servir para inducir a los OPC con el fin de formar nuevas células de mielina.

Miconazol y clobetasol

Utilizando un microscopio óptico, los científicos cuantificaron los efectos de 727 medicamentos, todos ellos con historial de uso en pacientes, en OPC en laboratorio. A partir de ahí, encontraron que el miconazol y clobetasol eran los que mejor funcionaban en sus respectivas clases

El miconazol se encuentra en gran cantidad de lociones y polvos antimicóticos, incluyendo aquellos para tratar el pie de atleta. Por su parte, el clobetasol suele estar disponible con receta médica para el tratamiento del cuero cabelludo y otras afecciones de la piel como la dermatitis. Ninguno de los dos medicamentos había sido considerado previamente como un agente terapéutico para la esclerosis múltiple, pero las pruebas revelaron que ambos tenían capacidad de estimular los OPC para formar nuevas células de mielina.

Cuando se administró sistemáticamente a ratones de laboratorio, manipulados para que sufrieran esclerosis múltiple, ambos fármacos impulsaron los OPC nativos para generar mielina nueva, y fueron capaces de revertir la parálisis. “La mejora de la gravedad de la enfermedad en ratones fue sorprendente”, subraya Robert Miller, coautor principal junto con Paul Tesar. “Los medicamentos que identificamos son capaces de mejorar la capacidad de regeneración de las células madre en el sistema nervioso adulto. Es un verdadero cambio de paradigma en el tratamiento de pacientes con esclerosis múltiple”, destaca.

Pese a que los fármacos han demostrado “tener efectos extraordinarios en ratones, su impacto en los pacientes humanos no se conocerá hasta que sean probados en ensayos clínicos reales”, dicen los investigadores. Sin embargo, Tesar y su equipo han ensayado también el efecto de ambos compuestos en células madre humanas y han visto que provocan una respuesta similar a la observada en células de ratón.








SINC

  • En cáncer cerebral, la radioterapia puede salvar la vida, pero también puede causar daños en el cerebro, a veces irreversibles.
  • La radiación mata las células que cuidan el envoltorio de mielina de las neuronas.
  • Científicos de Nueva York han sustituido estas células en cerebros de ratas por otras nuevas, obtenidas a partir de células madre humanas.

Radioterapia

A las personas con cáncer cerebral, la radioterapia les puede salvar la vida; sin embargo, también puede causar daños en el cerebro, a veces irreversibles, sobre todo en los pacientes más jóvenes. La razón reside en que, en algunos casos, este tratamiento mediante radiación controlada destruye unas células llamadas oligodendrocitos, responsables de mantener el envoltorio de mielina de las neuronas.

Esta capa aislante envuelve las colas neuronales –los axones– y permite que los impulsos nerviosos viajen largas distancias. Con la cubierta de mielina estropeada, el impulso nervioso se frena o se detiene en mitad de los axones. Los trastornos del sistema nervioso pueden ser graves.

Ahora, investigadoras del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (EE UU) han desarrollado una técnica para inyectar y programar células madre humanas capaces de reparar este daño cerebral causado por la radioterapia. Las ratas en las que se llevaron a cabo los experimentos fueron tratadas con las células madre y, tras las pruebas, recuperaron las funciones cognitivas perdidas.

“Ser capaces de reparar el daño provocado por la radiación podría tener dos implicaciones importantes: mejorar la calidad de vida de los supervivientes y expandir la ventana terapéutica para aplicar la radiación”, explica Viviane Tabar, neurocirujana del MSK. El equipo, dirigido por Tabar y liderado por la investigadora asociada Jinghua Piao, buscó la manera de obligar a las células madre a que reemplazaran a los oligodendrocitos deteriorados.

Su estrategia –descrita en un artículo que publica la revista Cell Stem Cell– consistió en cultivar células madre, tanto embrionarias como pluripotentes inducidas a partir de biopsias de piel, en presencia de ciertos factores de crecimiento y otras moléculas, para que se desarrollaran como oligodendrocitos.

Una vez hubieron conseguido que las células madre se convirtieran en oligodendrocitos, los utilizaron para tratar a las ratas que previamente habían sido expuestas a la radioterapia. Cuando se les inyectaron las células en regiones concretas del cerebro, los animales recuperaron las capacidades cognitivas y motoras que habían perdido durante la exposición a la radiación. Además, el tratamiento pareció seguro y no provocó el desarrollo de tumores.

Sin embargo, los científicos insisten en que hay que seguir investigando, sobre todo porque se trata de un estudio preclínico: “Esto tendrá que probarse de manera definitiva, pero si somos capaces de reparar el cerebro, podríamos aumentar las dosis de radiación, dentro de los límites”, indica Tabar. El tratamiento, explican, podría ser especialmente importante en niños, a los que se aplican dosis bajas de radiación porque son más vulnerables a los daños.








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EFE

  • Una proteína denominada Cdk1 es capaz de convertirse en plaquetas.
  • Niveles bajos de plaquetas pueden causar hematomas, hemorragias o la muerte.
  • Los experimentos se han hecho en ratones y están liderados por investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas.

Sangre

Las plaquetas son células minúsculas que participan en la coagulación de la sangre y cuando su índice es inferior al normal aparecen sangrados incontrolados que pueden ocasionar incluso la muerte. Ahora, científicos españoles del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han logrado reprogramar artificialmente en ratones las células que originan las plaquetas.

Entre las diversas células que tiene el cuerpo humano, existen unas en sangre denominadas megacariocitos, cuya misión es la de formar las plaquetas, explica Marcos Malumbres, investigador del CNIO y director de este trabajo. Todos tenemos estos megacariocitos, que crecen durante su desarrollo hasta que se convierten en células gigantes para posteriormente “fragmentarse” y formar así las células diminutas que son las plaquetas, claves por ejemplo en la cicatrización de heridas.

Las personas que tienen niveles bajos de plaquetas desarrollan trombocitopenia, una enfermedad que afecta tanto a recién nacidos como a adultos siendo más frecuente en personas de entre 15 y 25 años. Estos pacientes suelen sufrir sangrados incontrolados que pueden dar lugar a hematomas y hemorragias, e incluso la muerte (los tratamientos actuales solo consiguen reducir los efectos, no la curan). El bajo nivel de plaquetas aparece por dos motivos: por problemas genéticos o como efecto secundario de diversos tratamientos médicos, incluida la quimioterapia, que impiden que los megacariocitos crezcan y generen plaquetas.

El equipo de investigación del CNIO comenzó este trabajo –que publica la revista Development Cell– porque quería analizar cuáles eran los componentes que facilitan a los megacariocitos crecer en tamaño y hacer plaquetas, según Malumbres. Para ello, a los ratones de laboratorio les fueron quitando una u otra proteína que sabían eran necesarias para “engordar” a los megacariocitos: “cuando haces esto, lo que creas son ratones con trombocitopenia, faltos de plaquetas”, ha detallado este científico.

Sin embargo, los investigadores se dieron cuenta que al quitar una proteína denominada Cdk1 pasaba justo lo contrario. “Empezamos a ver por videomicroscopía cómo las células sin Cdk1 funcionaban y se convertían en plaquetas“.

¿Y cómo lo lograban? Los investigadores del CNIO constataron que los megacariocitos en lugar de la forma habitual usaban para ello “un truco”, otro camino para crecer y convertirse en plaquetas. Esta nueva ruta celular, llamada endociclo, es la que usan por ejemplo algunas células en la placenta para crecer en tamaño y así participar en el intercambio de sangre entre los fetos y la madre.

Los autores de este estudio aseguran que la capacidad de reprogramar los megacariocitos puede ser útil en diversas situaciones. En los casos en los que la trombocitopenia esté causada por mutaciones genéticas, “se podrían volver a fabricar plaquetas si logramos que los megacariocitos utilicen la nueva ruta celular”, según Malumbres, quien ha indicado que ya existen fármacos, aún en fase de ensayos clínicos, capaces de inhibir la proteína Cdk1. Estos fármacos se están investigando contra el cáncer, como la leucemia.

“Si usamos terapias que inhiban esta proteína pueden ayudar a curar el tumor, pero también la trombocitopenia inducida por algunos fármacos, porque van a enseñar a los megacariocitos a ir por otra ruta, aunque los pacientes estén recibiendo quimioterapia”, concluye Malumbres.








EFE

  • Investigadores de la Universidad de Barcelona han modificado la estructura de un hidrocarburo para preparar compuestos con actividad antiviral.
  • Bloquean también algunas mutaciones que lo hacen resistente a los fármacos.
  • La gripe afecta cada año a entre el 5 y el 10% de la población adulta, y entre el 20 y el 30% de los niños de todo el mundo.

Vacunas de la gripe A

La gripe A es una infección respiratoria aguda y altamente contagiosa en animales que también afecta a los humanos. La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que la gripe afecta cada año a entre el 5 y el 10% de la población adulta, y entre el 20 y el 30% de los niños de todo el mundo.

Ahora, investigadores de la Universidad de Barcelona han logrado sintetizar, gracias a un nuevo compuesto químico, unas moléculas que bloquean el virus que provoca la gripe A y también algunas de las mutaciones que lo hacen resistente a los fármacos más habituales.

En el trabajo, publicado en Journal of Medicinal Chemistry, la revista de la Sociedad Americana de Química (ACS), han participado el grupo del profesor Santiago Vázquez, del Laboratorio de Química Farmacéutica, y el grupo del profesor Francisco Javier Luque, del Departamento de Fisicoquímica, ambos de la Facultad de Farmacia y del Instituto de Biomedicina de la Universidad de Barcelona.

Según ha explicado Santiago Vázquez, para conseguir la síntesis de las moléculas han utilizado como producto intermedio sintético un hidrocarburo. La estructura de este compuesto ha sido determinada por la profesora Mercè Fuente Bardia, de la Unidad de Difracción de Rayos X de los Centros Científicos y Tecnológicos de la Universidad de Barcelona (CCiTUB), otra de las investigadoras que han participado en el trabajo.

Los científicos han modificado la estructura policíclica del compuesto para preparar compuestos con actividad antiviral, en concreto, contra cepas mutantes del virus de la gripe resistentes a algunos de los actuales fármacos, como la amantadina y la rimantadina, que se han usado como medicamentos contra la gripe durante décadas.

Su efecto se basa en el bloqueo de un canal crucial para la infección viral y la replicación en las células. Sin embargo, la eficacia de estos medicamentos se ha reducido drásticamente en los últimos años debido a mutaciones del virus. “Los compuestos que hemos sintetizado figuran entre los más potentes descritos hasta hoy. Además, mantienen la actividad contra la cepa salvaje del virus”, señala Vázquez.

También han colaborado en esta investigación los equipos de los profesores Lieve Naesens (Instituto Rega de Investigación Médica, Lovaina, Bélgica), Robert A. Lamb y Lawrence H. Pinto (Universidad del Noroeste, Illinois, EEUU), y William F. DeGrado (Universidad de California-San Francisco, EE UU).

La colaboración internacional que ha dado lugar a la síntesis de estos nuevos compuestos se mantendrá en el futuro con el objetivo de abordar el diseño, la síntesis y la evaluación farmacológica de nuevos compuestos con actividad contra otras cepas del virus.











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